白细胞介素10和转化生长因子β1在播散性毛孢子菌病小鼠模型中的动态研究

摘要：目的：观察播散性毛孢子菌病小鼠模型中白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子β1（TGF-β1）的动态表达，并探讨其在播散性毛孢子菌病中可能发挥的作用。方法50只雄性BALB/c小鼠随机分为试验组和对照组，每组25只，尾静脉分别接种阿萨希毛孢子菌（T.asahii）悬液和生理盐水，接种后3 d、7 d、14 d、21 d及28 d，对小鼠肾脏载菌量进行测定；取小鼠内眦静脉血，离心获得血清，通过双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组小鼠不同感染时间血清IL-10和TGF-β1表达水平；实时荧光定量PCR检测两组小鼠不同感染时间脾脏IL-10 mRNA和TGF-β1 mRNA表达情况；采用Pearson相关分析对试验组小鼠不同感染时间肾脏载菌量与血清IL-10、TGF-β1、脾脏IL-10 mRNA、TGF-β1 mRNA表达量及试验组小鼠血清IL-10表达水平与脾脏IL-10 mRNA表达量、血清TGF-β1表达水平与脾脏TGF-β1 mRNA表达量进行相关分析。结果接种后3 d，试验组小鼠肾脏载菌量为（69.5±9.1）cfu/mg，接种后7 d，小鼠肾脏载菌量达到峰值，为（120.3±11.4） cfu/mg，其后载菌量逐渐降低，接种后28 d为（2.0±2.5）cfu/mg。试验组小鼠血清IL-10与TGF-β1表达水平在7 d较对照组明显升高，14 d时达到峰值，随后逐渐降低。接种后7 d、14 d、21 d，小鼠血清IL-10表达水平与对照组相比，差异有统计学意义（P均＜0.05）。接种后7 d、14 d、21 d，小鼠血清TGF-β1表达水平与对照组相比，差异有统计学意义（P均＜0.05）。试验组小鼠脾脏IL-10 mRNA、TGF-β1 mRNA表达量在7 d逐渐增高，14 d时达到峰值，随后逐渐降低至对照组水平。接种后7 d、14 d、21 d，小鼠脾脏IL-10 mRNA、TGF-β1 mRNA表达量与对照组相比，差异有统计学意义（P均＜0.05）。试验组小鼠血清IL-10表达水平与脾脏IL-10mRNA、血清TGF-β1表达水平与脾脏TGF-β1 mRNA表达量均呈明显正相关（P均＜0.05）。接种后7 d、14 d、21 d，试验组小鼠肾脏载菌量与血清IL-10、TGF-β1表达水平及脾脏IL-10 mRNA、TGF-β1 mRNA表达量均呈明显正相关（P均＜0.05），而接种后3 d和28 d，试验组小鼠肾脏载菌量与血清IL-10、TGF-β1表达水平及脾脏IL-10 mRNA、TGF-β1 mRNA表达量均无明显相关性（P＞0.05）。结论IL-10和TGF-β1可能参与了小鼠播散性毛孢子菌感染后的免疫应答反应，且表现为先增高后逐渐下降的趋势，可能减弱了机体清除T.asahii的能力，为T.asahii的存活提供了有利条件。